抗病毒方案修订对抗病毒结果和费用的影响

诊断实验设计方案是保障诊断实验顺利有序着手的前提，其一经制订并审批就应严格继续执行。在实际的诊断实验着手过程中，有时对诊断实验设计方案确有确实进行制订。但是，如果制订不够谨慎的话，就可能阻碍到实验结果、实验心率和实验经费。

长期以来，对于制药的公司和CRO的公司而言，因诊断实验设计方案的制订而造成的原先外的推迟、中断和要花费都是太大的挑战。尽管拥有严格和全面性的内部甄别和审批方式上，大多数定稿的设计方案还是会制订多次，都有是III期全面性研究。

美国塔夫茨药物开发全面性研究中心(Tufts CSDD)与15家大中型制药的公司和CRO的公司合作，收集2010至2013年中836个I期-IIIb期或IV期的全球诊断实验设计方案，并对附加的984次设计方案制订进行研究，以了解如何管理和减小原先外的大量要花费，以及对已定稿设计方案做关键相反而造成的全面性研究推迟可能会。具体见表1。

全面性研究只研究了进一步的、全球性的设计方案制订。即在全球范围内、经过委员会或者管制政府机构审批后，还必需内部审批的才能制订的制订。数限于某个国家的制订被排除在外。

加入这项全面性研究的的公司都有有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、安德森雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验设计方案中，有57%经历了至少一次的进一步制订，大约每个设计方案有2.1次进一步制订，其中31个设计方案制订次数超过5次。另外，I期、II期和III期设计方案的大约制订次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有进一步制订中，2015年数据为45%被加入的的公司视为“之外”或“完全”可以避免的。可以避免的制订都有：设计方案设计缺陷、叙述前后不相反以及入组准则不考虑。这类制订在2010年的全面性研究设计方案中百分比为33%。另外，每3个进一步制订中就有1个被假设为“完全不须要”，都有生产上的推移和管制政府机构要求的制订。见表2。

进一步制订大多数遭遇在入组先决条件(62%)，其中23%遭遇在首名成年人第一次服药前。15%的进一步制订遭遇在暂停入组后。就制订发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为管制政府机构的要求而进行的，另外有6%是由于主要全面性研究者的原因。

制订使得全面性研究时间延至，全面性全面性研究小规模时间和服药心率分别大约提高了18%和64%。大约来看，与没有制订设计方案的全面性研究相比，遭遇至少1次进一步制订的全面性研究小规模时间要长3个年底(580天vs 490天)。

从开销来看，制订后的全面性研究设计方案通常比未制订前实际挑选出和入组患者数明显提高。另外，进一步制订的制订必需要花费开销，II期和III期设计方案的1次制订所涉及到的反之亦然开支中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

进一步制订既会对挑选出和入组起到积极的作用，但也会造成较长的服药心率和极低的开支。本全面性研究揭示，一个众所周知的制订会提高65天的全面性研究心率(中位值)。提高的时间里，46%用于继续执行所必需的相反。而总时间表的43%与授予高管层以及委员会审批相全面性研究结果揭示，III期全面性研究的一项进一步制订的开销的中位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个数字数反映反之亦然开销，而且因为加入调查的的公司只报告了之外开销，这个数字未必完整。制订设计方案造成的极高的反之亦然开销是变更供应商合同以及额外支付给委员会的开支。而因此提高的间接开销无疑远高于反之亦然开销。据估算成功开发一个新药的开支(反之亦然开销舍弃与诊断开发的人力和设施系统性的开销)，制订一项III期全面性研究设计方案的进一步制订造成的间接开销的总数比反之亦然开销高3-4倍。

设计方案制订延至了诊断全面性研究小规模的时间，最大的代价是推迟了商品上运用重新病患方法和那些必需授予这些本品的患者的时间。很多的公司都已经意识到，应减小大量制订设计方案的状况遭遇。

要减小不确实的设计方案制订，要对上游的研发原先和设计方案设计过程进行关键的改进。目前越来越多的的公司采用预测性的研究，以在一时期决策先决条件设法减小设计方案改写Hz。针对设计方案制订着手后续全面性研究，都有分析报告设计方案制订继续执行对时间阻碍，对全面性研究中心继续执行效率颗粒度研究，以及了解加入全面性研究的成年人的经验。

也就是说的药物开发西北面极低的后果、更低的效率和极低的投资生态中，减小须要的设计方案制订，可以再加和开支，意味着资源的这样一来，并主导全面性研究极低效的继续执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文登载于《国际本品检查动态全面性研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5