CARS2：一新致痫基因

进行性肌腱阵挛病症（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传疾病神经退行性结核病，病症和遗传学家改变较强异质性；其主要临床特征包括肌腱阵挛、病症和不同相对的成效性神经功能愈合。

该症可由多个不同的蛋白质凋亡引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2蛋白质凋亡避免；神经元蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10蛋白质凋亡避免；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1蛋白质凋亡避免。

在成人和成年病症之中，亦有引述称不同的核糖体发运RNA（tRNA）蛋白质凋亡（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌腱阵挛的成效M-特别，临床上分类为“伴经年累月红细丝的肌腱阵挛性病症”（ MERRF）症。

在近期再版的Neurology时尚杂志上，一个德国研究团队引述了一个有2名临床病因与MERRF症颇为相似病症的近亲未婚家系。2名病症外为CARS2蛋白质（该蛋白质解码核糖体内半胱氨酰tRNA合成酶）切割残基凋亡的纯合子。病症病症包括重度的肌腱阵挛病症、成效性痉挛性四肢瘫、成效性左眼和听力破坏、以及成效性认知功能破坏。

上图1：病症家系上图和测序上图，可见CARS2蛋白质c.655 G＞A凋亡常等位基因隐性遗传模式

上图2：在病症父母之中CARS2产物的多种切割产物。上图A辨识核苷酸4和核苷酸8信使RNA的逆转录PCR产物。病症父亲（III.5）和母亲（III.4）血RNA辨识较长的切割产物。（BL=血RNA；TS=乳头RNA；FB=折衷都是由细丝细胞RNA）。上图B辨识野生M-和凋亡M-CARS2互补DNA。凋亡M-因为核苷酸6携带凋亡点避免被切割紊乱。

人类学家从该家系之中分离出CARS2蛋白质的c.655 G＞A纯合凋亡为致病性凋亡。该凋亡位于第6号核苷酸的最末一个残基处，经对CARS2 mRNA进行系统性明确异常切割可避免第6号核苷酸完全紊乱。这使得一段精确性多肽上的28个残基发生框内紊乱，这段RNA与受体末端tRNA发夹结构的安全性特别。

人类学家阐述称，本研究鉴定出了一种新的避免重度成效性肌腱阵挛病症的致病蛋白质CARS2。

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编辑： neuro212